Système DO (ISBT 014)

Le système Dombrock est constitué de 10 antigènes : (Faible fréquence, Haute fréquence)

Biosynthèse

Le gène DO/ART4 localisé sur le chromosome 12 code pour la glycoprotéine CD297 portant les antigènes du système Dombrock. Cette glycoprotéine est ancrée dans la membrane du globule rouge par la GPI (glycosylphosphatidylinositol). Lors d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) de type III, la GPI n'est plus présente, entrainant l'absence des antigènes du système Dombrock.

Antigènes

Les antigènes du système Dombrock ne sont pas exclusivement érythrocytaires, ils sont également présents sur les lymphocytes, la rate, le foie du foetus, l'intestin ... A la naissance, ces antigènes sont bien développés, sauf l'angène Gy^a et Hy.

La fréquence de présence des antigènes Do^a et Do^b est très variable d'une population à l'autre. En France, la répartition est de 39% pour l'antigène Do^a et 61% pour le Do^b. Ces deux antigènes sont antithétiques. Les antigènes Gy^a (Gregory), Hy (Hollley), Jo^a (Joseph) sont des antigènes publics.

Les individus Holley négatif présentent un affaiblissement de l'expression des antigènes Do^b, Gy^a et Jo^a. Les individus Joseph négatif présentent eux un affaiblissement de l'expression des antigènes Do^a, Gy^a et Hy. L'absence de l'antigène Joseph et Holley n'a été observée que chez une personne d'origine africaine.

Les antigènes du système DO ne sont pas très immunogènes. De ce fait, les anticorps sont très rares et souvent associés à d'autres anticorps observés chez des drépanocytaires le plus souvent. Ils sont résistants à la ficine et la papaïne mais sensibles à la trypsine. Par contre, ils sont sensibles au traitement au DTT 200 mM.

Phénotypes

Le phénotype Do_null est caractérisé par l'absence des antigènes Do^a, Do^b et de grande fréquence (Gy^a, Hy Jo^a, DOYA, DOMR, DOLG et DOLC). Ce phénotype est la conséquence d'une mutation du gène, conduisant à son inaction. Il a été découvert chez deux familles tchèques, une famille anglaise (probablement d'origine roumaine) et 6 femmes japonaises.

Incidences cliniques

Ces anticorps peuvent être à l'origine de réactions transfusionnelles immédiates ou retardées qui peuvent être sévères avec l'anti-Do^a. Par contre, l'anti-Gy^a n'a conduit à aucune réaction. L'anti-DOYA en transfusion n'a pas démontré une diminution de la durée de vie des globules rouges alors que l'anti-Jo^a réduit cette durée de vie. Les analyses en laboratoire ont démontré que ces anticorps sont susceptibles d'être dangereux lors de transfusion sanguine.

Ces anticorps n'ont jamais été à l'origine de Maladie Hémolytique du Nouveau-Né (MHNN) alors qu'ils ont déjà été trouvés fixés sur les globules rouges du nouveau-né. Seules des photothérapies ont parfois été nécessaires.

Caractéristiques

Les anticorps sont de type IgG, n'activant pas le complément, qui apparaissent à la suite d'une stimulation antigénique (transfusion ou grossesse). Ils sont rares et souvent associés à d'autres anticorps.

Identification des anticorps

La mise en évidence de l'anti-Do^a lors d'identification est souvent difficile car il est souvent associé à d'autres anticorps. Ces anticorps disparaissent très rapidement devenant indétectables lors de la recherche des anticorps irréguliers. L'anti-Do^a et l'anti-Do^b donnent des réactions plus importantes avec des hématies traitées avec la papaïne qu'avec des hématies natives en solution isotonique. Inversement, les anti-Gy^a, anti-Hy et anti-Jo^a réagissent mieux en test indirect à l'antiglobuline.