Immuno-Hématologie Erythrocytaire

Système LE (ISBT 007)

globule rouge Antigènes

 

Le système Lewis comprend 6 antigènes (Faible fréquence, Haute fréquence).

001 002 003 004 005 006
Lea Leb Leab LebH ALeb BLeb

 

Biosynthèse


Le gène FUT3 (LE) est situé sur le bras court du chromosome 19 et produit une enzyme la α(1,3/4-L) fucosyltransférase (FUT3) convertissant le disaccharide de base de type 1 (Galβ1-3 GlcNAcβ-R) en un trisaccharide : Galβ1-3 (L-Fucα1,4) Glc-NAcβ-R afin de former l'antigène Leab. C'est à dire qu'elle ajoute un fucose au C4 du N-acétyl-D-glucosamine. Cette conversion survient dans les cellules muqueuses telles que les glandes salivaires. Le système Lewis se trouve donc dans de nombreuses cellules; mais les érythrobastes ne produisent pas l'enzyme produisant l'antigène. L'antigène Lewis apparait sur les globules rouges après adsorption des antigènes Lewis circulant dans le plasma.

Les autres antigènes du système sont formés de l'association des antigènes du système ABO et SE à l'antigène Leab. L'antigène Leb est dû à la présence de l'antigène H sur la même molécule que l'antigène Lewis. L'antigène H est produit par le gène Se car les antigènes Lewis sont synthétisés dans les glandes salivaires. De ce fait, un patient est soit Lea+, soit Leb+; il ne peut normalement pas être Lea+ et Leb+. Les Leb+ sont donc sécreteurs.

Il est important de savoir que l'enzyme FUT3 constitue un signal stop, c'est à dire que lorsqu'il fixe son fucose, il n'est plus possible qu'un autre fucose s'y ajoute.

Biosynthèse du système Lewis

 

Antigènes


Ces antigènes sont de nature glucidique et sont présents dans les sécrétions comme la salive sous forme glycoprotéine et le plasma sous forme glycolipide. Leur apparition sur les hématies par adsorption s'effectue après la naissance avec un phénotype transitoire de Le(a+b+) chez les nouveau-nés porteurs des allèles LE et Se. Ces antigènes sont résistants aux différents traitements (papaïne, ficine, trypsine, DTT).

 

Phénotypes


 Phénotype LE : 1;-2 LE : -1;2 LE : 1;2 LE :-1;-2
 Caucasiens 22% 72% Rare 6%
Noirs 23% 55% Rare 22%
Japonais 0,2% 73% 16,8% 10%

 

Phénotype LE : -1,-2

L'absence d'antigène Lewis est due à l'absence du gène FUT3 (Le). De ce fait aucun antigène Lewis ne peut être synthétisé dans les glandes salivaires.

Ce phénotype apparait également chez les patientes A1 Leb+ qui lors de leurs grossesses perdent leur antigène Leb. Cette perte d'antigène est due à l'adsorption des antigènes Lewis par des lipoprotéines présentes en grande quantité lors de la grossesse au détriment des globules rouges.

 

Phénotype LE : 1,2

Ce phénotype est observé chez des individus dont l'enzyme FUT3 est plus performante que le FUT2, à la suite d'une mutation conduisant à baisser l'activité du FUT2. On observe également ce phénotype dans les deux premières années de la vie.

 

anticorps Anticorps

Incidences cliniques


Ces anticorps n'ont généralement aucune conséquence lors de transfusion sanguine de globules rouges incompatibles; mais, lorsqu'ils sont de classe IgG et hémolysants, ils présentent un risque en transfusion sanguine. Par contre, ces anticorps n'entrainent pas de Maladie Hémolytique chez le Nouveau-Né (MHNN) car ils sont généralement de classe IgM et l'antigène n'est pas exprimé sur les hématies du nouveau-né.

 

Anti-LE1 et anti-LE2


Ces anticorps peuvent survenir après une réponse immunitaire à l'environnement. Il est donc possible naturellement d'avoir un anticorps anti-Lea ou anti-Leb. Ils sont synthétisés de façon quasi exclusivement chez des patients Le(a-b-). L'anti-Lea, anticorps le plus fréquent du système, est présent essentiellement chez des patients sécréteurs alors que l'anti-Leb est observé chez des patients non sécréteurs. Ils sont généralement de classe IgM pouvant activer le complément avec une activité optimale à 4°C. Ils peuvent être neutralisables par du plasma possédant l'antigène correspondant à l'anticorps.

 

Autres anticorps


L'anti-Leab est observé chez des individus A, B ou AB Le(a- b-) sécréteurs. Cet anticorps réagit avec toutes les hématies Lea+ ou Leb+. Il est de classe IgG et rarement actif à 37°C. Il est souvent associé avec un anti-Lea et/ou un anti-Leb.

L'anti-LebH reconnait les globules rouges possédant l'antigène Leb porté par les individus A2 et O, qui comportent encore du substrat H sur leurs globules rouges. Ce sont essentiellement des IgM.

L'anti-ALeb reagit avec les hématies portant l'antigène A et l'antigène Leb.

L'anti-BLeb reconnait les hématies portant l'antigène B et l'antigène Leb.