Système H (ISBT 018)

Biosynthèse

Le gène FUT1 (H) situé sur le bras long du chromosome 19 produit une enzyme la α(1,2)-fucosyltransférase.

L'enzyme FUT1 ajoute un résidu de L-fucose en liaison α(1→2) au galactose terminal du précurseur de type 2 présent sur les hématies, formant ainsi l'antigène H. Celui-ci constitue le précurseur des antigènes A et B : l'ajout du N-acétylgalactosamine par la transférase A produit l'antigène A, tandis que l'ajout d'un galactose par la transférase B produit l'antigène B.

Le locus H (FUT1) ne code donc pas directement l'antigène H, mais l'enzyme nécessaire à sa synthèse.

Gène Se

Le gène FUT2, également situé en 19q13.3, code pour une autre α(1,2)-fucosyltransférase, principalement exprimée dans les épithéliums des tissus sécrétoires. Elle permet la synthèse de l'antigène H dans les sécrétions, notamment la salive.

Les individus possédant au moins un allèle FUT2 fonctionnel sont appelés sécréteurs. Ils peuvent exprimer des substances H, A et/ou B dans leurs sécrétions selon leur génotype ABO. Les individus homozygotes ou hétérozygotes composites pour des allèles FUT2 non fonctionnels sont non-sécréteurs. La fréquence du statut sécréteur varie selon les populations.

Phénotypes

Phénotype H +

L'antigène H est présent chez la quasi-totalité de la population. Sa quantité à la surface des hématies dépend du groupe ABO et suit approximativement l'ordre : O > A₂ > B > A₂B > A₁ > A₁B.

Les hématies des groupes A₁ et A₁B possèdent donc encore de l'antigène H, mais en quantité très faible.

Bombay (H-, Oh)

Le phénotype Bombay résulte généralement de deux allèles non fonctionnels du gène FUT1. Les hématies n'expriment alors pas d'antigène H et, par conséquent, ne peuvent pas exprimer les antigènes A ou B à leur surface, quel que soit le génotype ABO sous-jacent.

Le phénotype Bombay classique est généralement associé à un génotype FUT1 h/h et FUT2 se/se. L'antigène H est donc également absent des sécrétions. Les sujets Bombay peuvent néanmoins avoir un génotype ABO A, B ou AB, sans que ces antigènes soient exprimés sur leurs hématies.

Le phénotype Bombay est noté Oh.

Para-Bombay

Le terme para-Bombay désigne des phénotypes présentant une absence ou une très faible expression de l'antigène H sur les hématies, généralement en relation avec une anomalie de FUT1 associée à une activité FUT2 conservée ou à une activité résiduelle de FUT1.

Chez certains sujets para-Bombay sécréteurs, des antigènes H, A et/ou B peuvent être présents dans les sécrétions et une partie de ces antigènes peut être adsorbée secondairement à la surface des hématies.

La terminologie H+w (H faible) est également utilisée pour certains de ces phénotypes.

Anti-H du phénotype Bombay

Les sujets de phénotype Bombay possèdent généralement un anti-H naturel, principalement de classe IgM. Cet anticorps peut être actif à 37 °C, fixer le complément et provoquer une réaction hémolytique transfusionnelle aiguë et sévère en cas de transfusion de globules rouges exprimant l'antigène H.

Les sujets Bombay doivent donc recevoir des produits érythrocytaires H négatifs, généralement provenant d'un autre donneur Bombay.

Aucun cas de maladie hémolytique du fœtus et du nouveau-né (MHNN) attribuée à l'anti-H n'a été rapporté à ce jour.

Anti-H et anti-HI chez les sujet A₁ et A₁B

Des anticorps dirigés contre des structures H peuvent être observés chez certains sujets A₁ ou A₁B, notamment chez les non-sécréteurs. Il s'agit souvent d'anticorps froids, sans signification transfusionnelle lorsqu'ils ne sont pas actifs à 37 °C.

Les anti-HI reconnaissent des hématies exprimant simultanément les structures H et I. Leur comportement doit être distingué de celui de l'anti-H du phénotype Bombay.

Lorsqu'ils sont de nature IgM, leur réactivité peut être supprimée par le DTT, qui détruit les ponts disulfure des IgM.