Antigènes
Le système CD59 a bien été reconnu créé en 2014. Il comporte actuellement un seul antigène de haute fréquence le CD59. Celui-ci était déjà identifié comme une protéine antigénique des membranes érythrocytaires avant 1992. Des travaux de 1989 avaient notamment caractérisé CD59 et son rôle dans la régulation du complément, et des publications de 1992 étudiaient explicitement le CD59 érythrocytaire.
Biosynthèse
L'antigène CD59 est une glycoprotéine codés par le gène CD59 situé en 11p13. Il est ancré à la membrane par le GPI (glycosylphosphatidylinositol).
La protéine CD59 est un régulateur du système du complément qui inhibe la formation du complexe d'attaque membranaire (MAC, pour membrane attack complex). Elle empêche l'assemblage final du complexe d'attaque membranaire pendant l'étape C8-C9, en interagissant avec le complexe C5b-8 et en empêchant principalement le recrutement et la polymérisation de C9.
Antigène
L'antigène CD59 est présent dans la quasi totalité de la population.
Dans l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), les cellules hématopoïétiques du clone HPN présentent une diminution ou une absence de plusieurs protéines ancrées par GPI, notamment CD59. Cette anomalie résulte généralement d'une mutation somatique acquise du gène PIGA, impliqué dans la biosynthèse de l'ancre GPI.
Le phénotype CD59 nul est extrêmement rare. Les premiers travaux ne rapportaient que sept patients, mais plusieurs cas et séries supplémentaires ont été publiés depuis. Le nombre exact de patients atteints dans le monde est aujourd'hui difficile à établir.
Le déficit constitutionnel en CD59 se manifeste notamment par une hémolyse de type HPN et peut être associé à des complications neurologiques sévères, en particulier des neuropathies périphériques et, chez certains patients, des accidents vasculaires cérébraux.
Anticorps
Le premier cas documenté d'allo-immunisation anti-CD59 a été décrit en 2014 chez une enfant d'origine turque présentant un déficit constitutionnel complet en CD59.
Cet anticorps a une réactivité accrue sur des hématies traitées à la papaïne et est détruit par le DTT (dithiothréitol). L'anticorps était au moins en partie de type IgG.