Antigènes
Le système GIL est composé d'un seul antigène de grande fréquence : Gil.
Biosynthèse
L'antigène GIL est porté par l'aquaporine-3 (AQP3), une aquaglycéroporine membranaire codée par le gène AQP3, situé sur le chromosome 9p13.3. AQP3 constitue notamment un canal permettant le transport de l'eau et du glycérol à travers la membrane cellulaire.
Le phénotype GIL− résulte de variants inactivants du gène AQP3 entraînant l'absence ou une déficience importante de la protéine AQP3.
AQP3 n'est pas spécifique des globules rouges. Elle est exprimée dans de nombreux tissus, notamment la peau, le rein et les voies respiratoires, ainsi que dans différents tissus épithéliaux.
AQP3 est une aquaglycéroporine membranaire qui facilite principalement le transport de l'eau et du glycérol. Chez les individus présentant une déficience en AQP3, le transport facilité du glycérol par les globules rouges est altéré.
Antigène
Ce système n'est pas exclusivement érythrocytaire, l'AQP3 est également présent dans le rein, la peau, le poumon, les yeux et le côlon.
L'antigène GIL est résistant aux traitements enzymatiques couramment utilisés en immunohématologie, notamment la ficine, la papaïne et la trypsine ; sa sensibilité au DTT doit toutefois être vérifiée selon les données sérologiques disponibles.
Anticorps
L'anti-GIL est extrêmement rare. Les premières séries rapportaient cinq femmes GIL− ayant développé un anti-GIL, toutes ayant eu plusieurs grossesses. Des cas supplémentaires et de nouveaux variants d'AQP3 ont depuis été décrits. Le premier cas décrit concernait une femme française chez laquelle un anti-GIL a été identifié à la suite d'une réaction hémolytique transfusionnelle.
Les anti-GIL sont généralement des IgG, notamment IgG1. Leur capacité à fixer le complément peut varier selon l'anticorps. Il peut traverser le placenta et un test direct à l'antiglobuline positif a été observé chez un nouveau-né, sans manifestation clinique de MHNN dans les cas rapportés. À ce jour, l'anti-GIL n'a pas été clairement associé à une MHNN cliniquement significative.
L'anti-GIL peut être cliniquement significatif en transfusion. Des réactions hémolytiques transfusionnelles ont été rapportées, dont un cas historique avec hémolyse. La sélection de concentrés érythrocytaires GIL− peut donc être nécessaire chez les patients présentant un anti-GIL cliniquement significatif.