Système GLOB (ISBT 028)

Le système GLOB (ISBT 028) comprend actuellement trois antigènes : P (GLOB1), PX2 (GLOB4) et ExtB (GLOB5). P et PX2 sont des antigènes de haute fréquence. ExtB est un antigène de fréquence intermédiaire, exprimé en faible quantité sur les hématies des groupes B et AB.

Biosynthèse

Le gène B3GALNT1, situé sur le chromosome 3, code pour la β3-N-acétylgalactosaminyltransférase 1 (β3GalNAc-T1), également appelée P synthase ou globoside synthase.

Cette enzyme catalyse la formation de l'antigène P à partir du Gb3 (antigène Pᵏ) et participe également à la formation de PX2 à partir du paragloboside. En présence de l'activité glycosyltransférase B du système ABO, elle participe à la synthèse de l'antigène ExtB.

Antigènes

L'antigène P est un glycosphingolipide très abondant dans la membrane du globule rouge. Il est bien développé à la naissance et n'est pas exclusivement érythrocytaire. Il est notamment présent sur différentes cellules et tissus.

L'antigène PX2 est un antigène de haute fréquence présent sur les hématies de la majorité de la population. Son expression est augmentée chez les individus de phénotype p.

L'antigène ExtB est un glycolipide correspondant à une structure B prolongée par un résidu terminal de N-acétylgalactosamine. Il est exprimé en faible quantité sur les hématies des groupes B et AB, mais est absent des hématies A et O ainsi que des hématies déficientes en P synthase.

Phénotypes

Incidences cliniques

L'anti-P peut être cliniquement très significatif et provoquer une hémolyse intravasculaire sévère lors d'une transfusion incompatible. Il est notamment rencontré chez les individus présentant un phénotype P₁ᵏ ou P₂ᵏ, dépourvu d'antigène P.

Les anti-P et anti-PP1Pᵏ sont également associés à des avortements spontanés récurrents, souvent précoces. Une maladie hémolytique fœto-néonatale est possible mais reste rare.

L'auto-anti-P est notamment impliqué dans l'hémoglobinurie paroxystique à froid (HPF). Il s'agit d'un anticorps biphasique qui se fixe aux hématies à basse température puis entraîne une activation du complément lors du réchauffement.

Caractéristiques des anticorps

Les individus présentant les phénotypes P₁ᵏ ou P₂ᵏ peuvent produire naturellement un anti-P. Celui-ci peut être de classe IgM et IgG, être fortement réactif à 37 °C, fixer le complément et présenter une activité hémolytique importante. Des IgG3 ont notamment été décrites.

L'anti-PX2 peut apparaître naturellement chez les individus P₁ᵏ et P₂ᵏ présentant une P synthase non fonctionnelle. Sa signification clinique reste incertaine.