Antigènes
Le système de groupe sanguin Junior (JR, ISBT 032) comprend un seul antigène, Jrᵃ (JR1), qui est un antigène de haute fréquence. Avant 2012, Jrᵃ appartenait à la série des antigènes de haute fréquence 901 ; il a été promu au rang de système après l'identification d'ABCG2 comme protéine porteuse.
Biosynthèse
Le gène ABCG2 du chromosome 4 code pour la protéine ABCG2, une protéine membranaire de type transporteur ABC (ATP-binding cassette) contenant l'antigène Jra. Les transporteurs ABC constituent une vaste famille de transporteurs capables d’exporter diverses molécules à travers les membranes biologiques grâce à l’hydrolyse de l’ATP. ABCG2 est un transporteur ABC impliqué dans l'export de nombreux substrats, notamment l'urate, les porphyrines et l'hème, ainsi que divers xénobiotiques.
Antigène
L'antigène Jra est présent chez plus de 99% de la population (antigène de haute fréquence). L'antigène Jrᵃ est bien développé à la naissance et est fortement exprimé sur les hématies du sang de cordon.
Le phénotype Jr(a−) résulte généralement de mutations bialléliques d'ABCG2 entraînant une absence ou une perte fonctionnelle de la protéine ABCG2. Certaines variantes d'ABCG2 peuvent également entraîner une expression diminuée de Jrᵃ (Jr(a+w)).
Le phénotype Jr(a−) est particulièrement observé dans certaines populations d'Asie de l'Est, notamment au Japon, ainsi que chez certaines populations romani d'Europe. Des cas ont également été rapportés chez des populations d'origine mexicaine et chez des Bédouins arabes.
Cet antigène resiste à tous les traitements comme la papaine, la ficine, la trypsine et le DTT.
Anticorps
Une proportion importante des sujets Jr(a−), notamment des femmes ayant été exposées à l'antigène lors d'une grossesse, peut développer un anti-Jrᵃ.
La signification transfusionnelle de l'anti-Jrᵃ est variable. Des réactions hémolytiques transfusionnelles aiguës ou retardées ont été rapportées, mais de nombreuses transfusions de concentrés Jr(a+) ont été réalisées sans manifestation clinique d'hémolyse. Des études in vivo ont montré une diminution de la survie de certaines hématies Jr(a+) incompatibles, mais la réponse clinique est variable.
Lorsque cela est possible, des concentrés érythrocytaires Jr(a−) doivent être privilégiés chez les patients présentant un anti-Jrᵃ. En cas d'indisponibilité de sang Jr(a−), la décision de transfuser des unités Jr(a+) compatibles au mieux doit être prise selon le contexte clinique, le titre et les caractéristiques de l'anticorps, avec une surveillance appropriée.
Par contre, il est particulièrement préoccupant en obstétrique. La gravité de la HDFN liée à l'anti-Jrᵃ est très variable, allant d'une simple positivité du DAT ou d'un ictère néonatal modéré à une anémie fœtale sévère, une hydrops fetalis et, exceptionnellement, un décès fœtal ou néonatal.
La physiopathologie de certaines HDFN anti-Jrᵃ pourrait impliquer, en plus de l'hémolyse, une altération de l'érythropoïèse fœtale liée à l'expression d'ABCG2 dans les cellules érythroïdes immatures.
Les anti-Jrᵃ sont principalement des IgG, avec une prédominance d'IgG1 et, dans certains cas, d'IgG3. Les sous-classes IgG2 et IgG4 ont également été décrites. Des anti-Jrᵃ de classe IgM ont exceptionnellement été rapportés ; certains peuvent fixer le complément.