Antigènes
Le système RHAG est constitué de 6 antigènes (Faible fréquence, Haute fréquence).
| 001 | 002 | 003 | 005 | 006 | 007 |
|---|---|---|---|---|---|
| Duclos | Ola | DSLK | Kg | SHER | THIN |
Biosynthèse
Le gène RHAG, situé sur le chromosome 6p12.3, code pour la glycoprotéine RhAG (Rh-associated glycoprotein, CD241), qui porte les antigènes du système RHAG. RhAG était anciennement appelée Rh50 en raison de son association étroite avec les protéines du système Rh.
Fonction
La glycoprotéine RhAG fait partie du complexe Rh, qui comprend notamment RhD, RhCE, GPB, CD47 et LW (ICAM-4). Ce complexe est associé au complexe de la bande 3 et participe à l'organisation et à la stabilité de la membrane érythrocytaire. Le lien avec le cytosquelette est notamment assuré par les interactions impliquant CD47, la protéine 4.2 et l'ankyrine.
RhAG appartient à la famille des protéines Rh impliquées dans le transport de l'ammoniac/ammonium. Dans les globules rouges, RhAG peut faciliter le transport de NH₃ et pourrait participer à l'homéostasie acido-basique.
Antigènes
Les antigènes Duclos et DSLK (ou Duclos-like) sont des antigènes de haute fréquence, alors que les autres sont de faible fréquence. Chez les individus Duclos− [RHAG:-1], l'expression de RhAG et des antigènes Rh et LW est globalement conservée, mais l'expression de l'antigène U est diminuée.
DSLK et Kg sont des antigènes antithétiques du système RHAG.
Chez les individus homozygotes pour le variant Ola, le phénotype Rhmod se caractérise par une diminution de l'expression des antigènes Rh et de certaines protéines associées au complexe Rh.
Le phénotype Duclos− est extrêmement rare ; la première description concernait une seule personne.
Les antigènes du système RHAG sont généralement résistants aux traitements enzymatiques protéolytiques tels que la ficine et la papaïne, tandis que leur expression antigénique est altérée par le traitement au DTT.
Anticorps
Les anticorps du système RHAG sont extrêmement rares et leur signification clinique est encore limitée par le faible nombre de cas décrits. Plusieurs anticorps, notamment anti-Kg, anti-SHER et anti-THIN, ont toutefois été associés à des maladies hémolytiques fœtales et néonatales de sévérité variable.
Ils sont généralement de classe IgG et peuvent apparaître après une transfusion ou une grossesse.
Les anti-Duclos et anti-DSLK réagissent avec les hématies U− exprimant le complexe Rh/RhAG, alors que les hématies Rhnull, U−, dépourvues de l'expression normale du complexe Rh, ne réagissent pas ou très faiblement.
L'anti-Kg a été impliqué dans des maladies hémolytiques fœtales et néonatales. Des cas nécessitant une prise en charge transfusionnelle fœtale ont été décrits.
L'anti-SHER a été associé à un cas de MHNN de sévérité légère. L'anti-THIN, antigène récemment ajouté au système RHAG, a également été associé à des cas de MHNN.